尼达尼布显示了较高的总清除率

　　一种三重血管激酶抑制剂ninetdanib已用于治疗实体瘤和特发性肺纤维化的临床研究。欧盟批准尼达尼布联合多西他赛用于一线化疗后的非小细胞肺癌患者的治疗，美国和欧盟批准单一疗法用于特发性肺纤维化患者的治疗。使用3个数据集评估口服单剂量和多剂量及静脉注射(iv)后尼达尼布的药代动力学(pk):(1)30名健康志愿者参加的绝对生物利用度试验;(2)共107名健康志愿者参加的4项研究的汇总数据分析;(3)共149名晚期癌症患者参加的4项研究的汇总数据分析。尼达尼布显示了较高的总清除率吗？

　　在健康志愿者的绝对生物利用度试验中，尼达尼布显示了较高的总清除率(几何平均值1390ml/min)和较高的稳态分布体积(vss=1050l)。尿液中静脉滴注尼达尼布约为剂量的1%，肾脏清除率约为20毫升/分钟，因此可以忽略不计。在所测量的剂量范围内，静脉注射后的剂量比例没有偏离。相对于静脉给药(4小时输注，6毫克)，口服尼达尼布胶囊(100毫克)的绝对生物利用度略低于5%。口服给药后很快就被吸收了。它经历了快速而广泛的第一过程代谢，至少遵循了两相处置动力学。

　　在晚期癌症患者中，最迟在7天内达到稳定状态，每天服用两次。是一种口服血管激酶抑制剂，可以阻断由血管内皮生长因子受体、血小板衍生生长因子受体和抗肿瘤成纤维细胞生长因子受体介导的3条促血管生成通路。1它竞争性地结合这些受体的atp结合口袋，阻断周细胞内参与细胞、血管内皮细胞和血管平滑肌细胞增殖和存活的信号通路。

　　基于细胞色素p450(cyp450)途径在其代谢物m6、7中的次要作用，以及尼达尼布对cyp450酶(ic50>50m)的诱导或抑制作用的缺乏，尼达尼布有限的药物-药物相互作用潜力，药代动力学角色塑造显示在4小时内达到最高水平。9晚期癌症患者的ninetdanib的最终半衰期为7至19小时。5,10ninetdanib已经进行了广泛的临床研究，用于治疗各种实体肿瘤和肺部疾病的特发性肺纤维化。

　　最近的一项三期临床试验表明，尼达尼布联合多西他赛治疗晚期非小细胞肺癌(nsclc)是一种有效的二线治疗方案，尤其是对于肺腺癌患者。因此，近期国家癌症研究欧洲药物管理局批准尼达尼布用于局部晚期、转移性或局部复发的腺癌的治疗。

　　尼达尼布显示了较高的总清除率，此外，在特发性肺纤维化患者中，ninetdanib显着降低了52周治疗期间用力肺活量下降的速度，这与疾病进展缓慢(inpulsis临床试验)相一致，这一适应症也得到了全世界的认可。进一步的大规模临床研究正在不同的肿瘤(晚期大肠癌，间皮瘤和非肿瘤适应症中进行。本文报道了健康志愿者静脉滴注和口服尼达尼布及其代谢产物和晚期癌症患者口服尼达尼布后的pk特性。服用尼达尼布有什么需要注意的吗？尼达尼布一盒多少钱？详情请扫码咨询：