奥希替尼药代动力学的影响

　　奥希替尼药代动力学的影响，奥希替尼是一种口服的、有效的、中枢神经系统活性的、不可逆的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(egfr-tki)，对egfr-tki增敏(egfrm)和t790m耐药突变均有选择性。根据aura临床项目的结果，美国和日本推荐2-5奥希替尼用于治疗转移性egfrt790m突变阳性的非小细胞肺癌(nsclc)，治疗进展于egfr-tki治疗或经过egfr-tki治疗的患者，欧洲则推荐t790m突变阳性的nsclc患者，而不考虑以前使用egfr-tki治疗的情况。

　　奥希替尼对晚期nsclc患者(20-240mg)和健康志愿者(20mg)的药代动力学(pk)曾有报道。平均半衰期为48.3小时，每日服药15天达到稳定状态。在健康志愿者中进行的一项初步研究评估了食物对奥希替尼20mg原型药片暴露的影响，结果显示，暴露量在临床上有微小的增加(曲线下面积[auc]19%；最大血浆浓度[cmax]14%)。奥希替尼az5104和az7550的药理活性代谢产物在健康志愿者单剂量服用奥希替尼后缓慢产生(中位时间分别达到最大血药浓度[tmax]6-9小时和9-10小时)，每种代谢产物约占奥希替尼暴露量的10%。

　　细胞色素p450(cyp)3a4/5介导的代谢是这两种代谢物的主要形成机制。代谢产物az7550的药理活性与奥希替尼相似，而az5104对突变型和野生型egfr均表现出更高的效力，虽然对野生型egfr的选择性差异较小。奥希替尼药代动力学的影响，根据代谢产物的药理学特征及其与奥希替尼的相对暴露量，az5104可能有助于奥希替尼治疗的有效性和安全性，而az7550不大可能有效。

　　奥希替尼是一种弱碱(测得pka分别为4.4和9.5)，在ph范围内溶解度依赖于ph(>3mg/ml，ph值为1.2ー6.8，ph值为7,0.6mg/ml，ph值为7.5)。奥希替尼属于高溶解度、低渗透率的bcsiii类化合物。渗透率在形式上是低的，但被认为是高到足以不受限制的吸收。奥希替尼药代动力学的影响，奥希替尼的体外通透性由于与细胞/塑料的高度结合而导致回收率低，不能得到充分的表征。另一种表皮生长因子受体(egfr-tki)厄洛替尼也表现出ph依赖性溶解性，同时给予胃酸调节剂可降低奥希替尼的吸收，降低血药浓度，从而减少药物暴露。

　　由于大部分非小细胞肺癌患者可能同时接受质子泵抑制剂(如奥美拉唑)的治疗，因此我们进行了一项临床研究，以确认健康志愿者缺乏与奥希替尼的相互作用。在这里，我们报告了2个1期临床研究的结果，调查了食物对非小细胞肺癌患者的osimerbpk的影响，以及联合应用质子泵对健康志愿者的影响。来自这些研究的数据被用于有关食物摄入的药物管理指南，以及与改变胃酸分泌的药物和/或条件相伴的治疗。奥希替尼要去哪儿购买呢？奥希替尼多少钱一盒？详情请扫码咨询：