目前，针对黑色素瘤缺乏BRAF或NRAS突变的异类患者（约占病例的35％）缺乏针对性的治疗选择。我们进行了化学生物学筛选，以找出针对这一研究不足的肿瘤组的潜在新药靶标。针对240种靶向药物筛选了一组8种BRAF / NRAS-WT黑色素瘤细胞系，将塞瑞替尼和曲美替尼确定为具有单药活性的潜在药物。
塞瑞替尼在大多数BRAF / NRAS中提高了曲美替尼的疗效-WT细胞系及其组合在三维球体培养和长期菌落形成实验中均显示出更高的细胞毒性。在体内异种移植BRAF / NRAS-WT黑色素瘤模型中，塞瑞替尼和曲美替尼的共同给药导致肿瘤生长的强烈抑制；这不是由于塞瑞替尼抑制ALK。
机理研究表明，塞瑞替尼-曲美替尼组合可增加对MAPK和TORC1信号的抑制。当BRAF / NRAS时，观察到相似的结果-WT黑色素瘤细胞用曲美替尼和TORC1 / 2抑制剂INK128联合治疗。接下来，我们使用基于质谱的化学蛋白质组学，分别鉴定了已知的和新的塞瑞替尼靶标，例如IGF1R和ACK1。
验证研究表明，塞瑞替尼可以通过以细胞系依赖性方式抑制IGF1R和/或ACK1来抑制曲美替尼存在下的mTORC1信号传导。总之，我们的研究表明，将特定抑制剂（曲美替尼）与更广泛靶向的药物（塞瑞替尼）组合使用具有针对具有异质突变特征的肿瘤的功效。
塞瑞替尼胶囊多少钱？塞瑞替尼是2014年获批上市的，2018年该药进入中国市场，同年10月，该药被纳入国家医保，其价格降低了74%， 一盒价格两三万。对于一般家庭的患者来说，经济压力是比较大的。好在国外有塞瑞替尼仿制药，一样的聊下哦，价格便宜了很多，一般家庭也能负担。微信扫描下方二维码了解更多：
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