尼达尼布具有治疗肝硬化患者的潜力

　　尼达尼布具有治疗肝硬化患者的潜力，我们证明，尼达尼布有效地抑制成纤维细胞活化和皮肤纤维化的药理相关剂量。尼达尼布抑制pdgf诱导的以及tgf诱导的成纤维细胞增殖和迁移，抑制肌成纤维细胞分化，降低细胞外间质蛋白的合成。除了抑制细胞因子诱导的成纤维细胞激活外，尼达尼布还降低了ssc成纤维细胞特有的内源性激活，这种激活可能在疾病晚期推动疾病进展。

　　此外，在不同分期、亚型和临床方案的ssc补充小鼠模型中，尼达尼布具有强有力的抗纤维化作用。此外，尼达尼布的抗肝纤维化作用不仅限于预防性给药，而且在已建立的肝纤维化开始治疗后，治疗性给药也表现出来。最后，尼达尼布的抗纤维化作用在皮肤纤维化模型和肺纤维化实验模型中是有效的，肺纤维化是ssc的主要器官表现。

　　这里提供的临床前数据集与大多数其他候选药物的临床前计划不同，在三种不同的纤维化模型、预防和治疗环境中显示了抗纤维化作用。然而，除了这些来自补充小鼠模型和对ssc和对照组患者成纤维细胞的体外研究的数据之外，其他药物如伊马替尼的经验强调，进一步的体外研究和其他模拟ssc的额外特征(例如，血管疾病)的小鼠模型(例如fra2转基因小鼠)是有保证的结论。在不同的模型系统和实验环境中，niterdanib的广泛抗纤维化作用可以用它的作用方式来解释:尼达尼布同时抑制成纤维细胞活化的几个中枢信号级联，如pdfgr-和pdfgr-，fgfr-1，fgfr-2，fgfr-3，vegfr-1，vegfr-2，vegfr-3和src。另外，尼达尼布可能通过抑制lyn和lck而发挥抗炎作用。

　　更广泛的抑制纤维化信号级联反应的范围，使尼达尼布区别于以前在ssc测试过的其他激酶抑制剂，如伊马替尼。伊马替尼选择性靶向pdgf信号和c-abl作为tgf信号的胞内介质之一，而尼达尼布则完全阻断pdgf、fgfr和vegfr信号，并靶向传递包括tgf在内的多种炎症和纤维化细胞因子的胞内信号的src家族激酶。

　　总的来说，令人信服的临床前研究结果和抗肝纤维化的多药理学研究表明，尼达尼布具有治疗肝硬化患者的潜力。然而，尼达尼布细胞靶点的描述谱也可能引起对ssc患者，特别是广泛微血管疾病的ssc患者的耐受性的关注。血管内皮生长因子、血管生长因子和fgf信号通路在血管生成和血管生成因子中起着重要作用，抑制这些通路可能会加重ssc的血管疾病。尽管ipf试验中没有观察到与抑制血管生成有关的血管不良事件，但是进一步研究尼达尼布对血管疾病的影响将是必要的。这些数据对在ssc进行的尼达尼布临床试验有直接的转化意义。在国内可以买到尼达尼布吗？服用尼达尼布要多少钱一个月？详情请扫码咨询：