塞瑞替尼用于ALK阳性肺癌

　　目前，克唑替尼是唯一被批准用于治疗ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的其他药物。克唑替尼是一种ALK酪氨酸激酶抑制剂，于2011年获得批准，此前的临床试验显示，与标准的NSCLC化疗方案相比，克唑替尼具有更高的疗效，总体反应和无进展生存期。尽管克唑替尼短期内有所改善，但耐药性和复发的发展仍存在问题。2014年4月，美国食品和药物管理局（FDA）批准了塞瑞替尼用于治疗以前曾接受或不耐受克唑替尼的ALK阳性转移性NSCLC患者。

　　塞瑞替尼是一种口服ATP竞争性ALK酪氨酸激酶抑制剂。它的作用机制与克唑替尼相似，但塞来替尼不具有任何MET结合特性。塞瑞替尼确实在较小程度上抑制了其他受体，包括胰岛素样生长因子1受体（IGF-1），胰岛素受体和ROS1。结构差异导致结合和ALK亲和力的变化。

　　塞瑞替尼在动物实验中显示出剂量依赖性生长抑制和肿瘤消退。它的平均半衰期为40小时，并在15天之内达到稳定状态。当塞瑞替尼与食物一起服用时，其吸收会增加。大的影响来自食用脂肪含量高的膳食。它主要由CYP3A4代谢。塞瑞替尼还显示出适度的3A4抑制作用，因此不建议同时使用其他3A4底物，抑制剂和诱导剂。

　　目前，只有一项临床试验公开了有关塞瑞替尼在ALK重排的NSCLC中的数据。在Shaw及其同事进行的I期试验中，主要目的是确定塞瑞替尼的耐受剂量（MTD）。MTD被定义为与至少16％但少于33％的患者发生剂量限制性毒性事件而不被认为过量的高概率相关的剂量。次要目标包括表征不良反应和安全性，药代动力学和抗肿瘤活性。更多关于塞瑞替尼的问题，比如塞瑞替尼胶囊多少钱，可微信扫描下方二维码了解：