塞瑞替尼于2011年获得美国食品和药物管理局(FDA)的加速批准,是可用于肿瘤为ALK阳性的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗方法。一项开放标签,活动可控制的,跨国的,随机的临床试验证明,与ALK阳性转移性NSCLC化疗相比,克唑替尼具有更长的无进展生存期。在该试验中,在克唑替尼接受者中常见的不良反应是视觉障碍,恶心,腹泻,呕吐,便秘,浮肿,转氨酶升高和疲劳。
2014年4月29日,FDA批准了激酶抑制剂
塞瑞替尼的批准是基于一项多中心,单臂,开放标签的临床试验的结果,该试验招募了163名患有克唑替尼进展或不耐受该药的ALK阳性转移性NSCLC患者。塞瑞替尼剂量为750毫克,每天一次给药。塞瑞替尼是开始使用克唑替尼治疗后复发的ALK阳性NSCLC患者的重要治疗选择。这项批准将影响我们处理和监测此类肺癌患者的方式,因为我们现在将能够为他们提供使用新型ALK抑制剂继续治疗的机会。
体外和体内试验表明,激酶抑制剂塞瑞替尼可通过阻断ALK的自磷酸化以及ALK介导的下游信号蛋白STAT3的磷酸化来阻止ALK依赖性癌细胞的增殖。塞瑞替尼还靶向胰岛素样生长因子1受体,胰岛素受体和ROS1。塞瑞替尼应每天口服一次,剂量为750 mg,直至疾病进展或出现无法接受的毒性。应该空腹服用,但不能在饭后2小时内服用。如果错过了塞瑞替尼的剂量,则只有在下一个剂量不应在12小时内服用时才应给予。
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