赛可瑞克唑替尼与三磷酸腺苷(ATP)竞争与ALK ATP口袋的结合,从而拮抗ALK的酪氨酸激酶活性。它是第一种被FDA批准用于ALK阳性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者治疗的ALK抑制剂。该分子在先前接受过化疗和未接受过化疗的患者中均具有有效的抗肿瘤活性。
在一项随机,开放标签的III期临床试验(PROFILE 1007)中,347例先前接受过化疗的ALK阳性NSCLC患者被随机分配至
在另一阶段III随机临床试验(PROFILE 1014),343名化疗初治患者与ALK阳性NSCLC被随机分配到赛可瑞或化疗(培美曲塞结合卡铂或顺铂)。与化疗相比,赛可瑞的PFS显着延长(10.9个月对7.0个月,HR 0.45,95%CI:0.35-0.60)。客观回应率分别为74%和45%(P<0.001)。没有发现整体生存差异。
两项试验均未获得总体生存获益,这可能是由于两项研究均允许在化疗进展后转用赛可瑞。国家综合癌症网络建议晚期ALK阳性NSCLC患者接受赛可瑞作为一线治疗。对于出现赛可瑞耐药或不能耐受赛可瑞的患者,建议使用塞瑞替尼治疗。使用赛可瑞时发生脑转移是这种耐药性的典型例子,因为赛可瑞的中枢神经系统渗透率很低。
2020-08-27
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