奥希替尼明显优于其他药物

　　奥希替尼明显优于其他药物，奥希替尼是第三代egfr-tki，合理设计，可以有效地抑制突变的egfr等位基因，包括t790m，l858r和ex19del，对野生型egfr活性最低。获得性耐药患者的护理，通过t790m介导的一线egfr-tki治疗，现在已经得到确认，aura3阶段试验证实奥希替尼优于标准铂-培美曲塞化疗的反应率(71%对31%)，无进展生存期(10.1个月对4.4个月)，以及生活质量。

　　此外，在临床前模型中，奥希替尼对中枢神经系统的穿透性优于afatinib或吉非替尼，aura3亚组分析证实相对于化疗(包括脑膜受累患者)，奥希替尼对中枢神经系统的反应优于化疗(包括脑膜受累患者)，并具有神经保护作用。结果表明，奥希替尼已迅速作为t790m介导的获得性egfr-tki抗性的保护标准。然而，t790m的鉴定在常规检查中是具有挑战性的:共存的条件可能排除活检，进行性部位可能不容易再活检，在再活检中获得的组织中的低肿瘤含量可能导致假阴性结果，并且仅在cns中可能发生进展。由于这些原因，来自无细胞样本(例如血浆循环肿瘤dna)的egfr基因分型已取代组织基因分型作为首选的初始方法。

　　这个随机的、双盲的、第三阶段的试验旨在确定晚期非小细胞肺癌患者的一线奥希替尼基因型l858r或ex19delegfr基因型是否优于第一代tkis(erlotb或gefitinib)。事实上，奥希替尼明显优于其他药物(无进展生存期的中位数为18.9个月，对比10.2个月；疾病进展或死亡的危险比为0.46)，反应持续时间更长，没有新的安全问题。有中枢神经系统疾病的患者和无中枢神经系统疾病的患者的疗效都更好。虽然关于总体生存率的数据仍然不成熟，但在12个月和18个月的标志物上进行的分析目前支持奥希替尼，尽管有交叉(也就是说，另一组患者在疾病进展后接受奥希替尼治疗)，但这些结果可能仍然不稳定。

　　那么，一线奥希替尼是否是表皮生长因子受体l858r或ex19del突变的nsclc的新标准？还是应该考虑二线治疗，如果发现t790m介导的对厄洛替尼或吉非替尼的获得性耐药，就用于复发？有几个问题需要考虑。Flaura试验还不能评估总体生存率，这是非小细胞肺癌的一个重要终点，因为生存率现在是以年为单位的常规测量。Aura3试验中关于存活的成熟数据还没有报道，这将为第二代奥希替尼设定一个重要的基准，flaura试验必须打败它。因为在aura3试验中，大多数患者最初接受厄洛替尼或吉非替尼，在一线afatinib或dacomitinib后使用奥希替尼可进一步提高总生存率，鉴于afatinib或dacomitinib在无进展生存率方面优于吉非替尼，但代价是更大的毒性。

　　此外，关于奥希替尼在中枢神经系统疾病中的活动的进一步数据，还有待于flaura试验的结果，尽管缺乏常规的中枢神经系统评估将会偏向于解释。最后，对一线奥希替尼的抗性机制及其对整体生存的影响目前仍然很难确定。在这一点上，已知的奥希替尼抗性变异已经被确定，从奥希替尼作为一线治疗的有限的第一阶段数据表明类似的发现，但需要更多的数据来确定这些机制是否会限制使用奥希替尼作为一线治疗。它在中枢神经系统疾病中的活性，优于其他可用的tkis，而且毒性较小。

　　奥希替尼明显优于其他药物，奥希替尼也使检测t790m突变变得不重要。我们无法有力地预测t790m患者对第一代或第二代egfr-tkis的获得性抵抗会发展到何种程度。此外，t790m与40%通过其他机制发生疾病进展的患者无关。这些因素以及一线奥希替尼的可预测性和持久性疗效，使其成为治疗egfr突变型非小细胞肺癌的理想首选药物。奥希替尼多少钱一盒？详情请扫码咨询：