间变性淋巴瘤激酶(ALK)重排是一种致癌基因,其靶向药物在肺癌中仅次于表皮生长因子受体(EGFR)。在发现非小细胞肺癌中ALK重排后,赛可瑞(克唑替尼)被快速成功地开发并引入临床实践。与其他种族相比,使用赛可瑞治疗的中国人和其他亚洲人患者似乎毒性较低,疗效更高。赛可瑞在间充质-上皮转化因子(c-Met)/ ROS1中显示出强大的抗肿瘤活性和可控制的毒性阳性的非小细胞肺癌患者,但仍需进行前瞻性临床试验以确认其疗效和安全性。
自2004年发现表皮生长因子受体(EGFR)突变以来,基于基因组变异的个性化治疗已在过去10年中极大地改变了肺癌的临床实践。吉非替尼和厄洛替尼等EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)已打开精确医学的大门,并成为具有EGFR突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者的标准疗法。首先是EGFR抑制剂,然后发现了靶标驱动基因。相反,间变性淋巴瘤激酶(ALK)在开发有效抑制剂之前发现了NSCLC中的重排。
因此,ALK抑制剂赛可瑞的开发成为个性化肺癌治疗的典型模型。克里唑替尼,PROFILE 1001的首次临床试验,是用于未选择的患者在2007年实体瘤进行在同一年,ALK重排也被首次报道和原位杂交(FISH)测定的诊断荧光非小细胞肺癌的发展。幸运的是,该第一阶段试验招募了两名NSCLCALK阳性患者,并进行了有效的疾病控制。随后,赛可瑞被广泛用于ALK阳性的肺癌患者。仅在4年后的2011年,赛可瑞就获得了美国食品和药物管理局的批准,这是从实验室到市场的相对较短的时间。
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