根据对这些患者针对赛可瑞(克唑替尼)等ALK抑制剂时出现的戏剧性和长期的客观反应,现在将筛查晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的ALK重排视为标准治疗的一部分。因此,准确地识别谁将根据这些抑制剂最受益患者势在必行。在这里,我们描述了我们对ALKFISH断裂分析的几个不同方面的探索,这是目前FDA批准的唯一ALK诊断分析。
初步数据表明,通过分离FISH将肿瘤分类为ALK +的细胞,其切点≥15%或> 15%表现出ALK重排,将很少产生边缘病例。例如,我们自己的系列以前曾提出,阳性肿瘤中的细胞计数始于22%,阴性肿瘤/正常组织中的细胞计数始于11%。具体来说,最初的
总体而言,8.5%的病例发生在10%至15%的范围内(ALK阴性病例为9.7%)。尽管在某些研究中15%被认为是阳性,而在另一些研究中被认为是阴性,但是恰好15%的病例数非常少,因此总的结论不会改变,取决于是否选择15%或> 15%作为治疗的标准。积极性。因此,对于此类边缘病例,建议使用第二种ALK诊断技术(例如免疫组织化学),以更准确地识别ALK的真实基因组状态。
由于FISH分析还可以提供有关天然和重新排列的ALK基因拷贝数的信息,因此,一些研究已经探索了ALK拷贝数对赛可瑞治疗结局的重要性。相对于二倍体状态,重排的ALK和天然ALK的拷贝数均出现基线增加,并且先前已经在体外报道了天然拷贝数与对赛可瑞的高水平(1-3uM)敏感性之间的关联。
2020-08-25
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