赛可瑞(克唑替尼)是在2011年获FDA批准用于一线治疗的ALK阳性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的。我们从EGFR突变的NSCLC中了解到,第一代EGFR TKI(厄洛替尼,吉非替尼)在一线或二线治疗中具有相同的疗效。但是,PROFILE试验的结果表明,与后代药物相比,赛可瑞在第一线给药时可能更有效。
实际上,PROFILE-1014研究(一线)赛可瑞的响应率为74%,而PROFILE-1005(59.8%)和PROFILE-1007(第二线或更高设置)的响应率为65%。在PROFILE-1014(第一行设置)中,PFS为10.9个月,而在PROFILE-1007(第二行设置或更高)中,PFS为7.7个月。即使不同试验之间的比较需要谨慎,这些差异也鼓励在诊断时筛查晚期NSCLC的ALK状况,并在可能的情况下在第一线治疗中使用赛可瑞。
赛可瑞安全性和药物相互作用
在所有临床试验中,安全性结果均一致。赛可瑞的总体耐受性良好。在PROFILE-1014中,常见的副作用是眼部疾病(71%),腹泻(61%),恶心(56%),周围水肿(49%),呕吐(46%)和便秘(43%)。常见的3-4级副作用是转氨酶升高(14%)和中性粒细胞减少(11%)。在赛可瑞组中有2%的患者观察到3-4级心电图延长了QT间隔。赛可瑞治疗的一名患者发生致命性肺炎(从化疗组交叉后)。赛可瑞组和化疗组因副作用而导致的早期治疗中止率相当(分别为12%和14%)。间质性肺病是一种罕见的潜在严重不良事件,在文献中也有报道。
赛可瑞和CYP3A抑制剂的给药诱导赛可瑞的血浆浓度增加。在用赛可瑞治疗期间,应避免使用蛋白酶抑制剂(atazanavir,indinavir,nelfinavir,ritonavir,saquinavir),某些吡咯类抗真菌药(伊曲康唑,酮康唑,伏立康唑)和一些大环内酯类药物(克拉霉素,telithromycin,曲雷曼霉素)。还应避免食用柚子和柚子汁。CYP3A的诱导剂,如卡马西平,苯巴比妥,苯妥英钠,利福布汀,利福平和圣约翰草,也应避免使用,因为它们会降低赛可瑞的血浆浓度。更多关于赛可瑞的问题,比如
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