数据证实,赛可瑞(克唑替尼)在中国ALK 阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者中非常有效,而贫困的PS患者可缓解症状。28例患者(40例患者中的70%)被分类为具有临床获益(PR或SD),平均临床获益持续时间为24(4-60)周。在研究期间或之后,有17名患者死亡。中位OS为40周(95%CI为38.6至49.3周)。
体外和体内研究已证实ROS1和ALK是NSCLC的有用靶标。在非小细胞肺癌患者中,ALK重排率较低,亚洲人与非亚洲人之间的患病率没有差异。如果在一线或二线化疗后发生疾病进展,则晚期NSCLC晚期野生型EGFR患者几乎没有治疗选择。
在PROFILE 1007研究中,先前接受过ALK阳性晚期NSCLC治疗的患者与标准化疗相比,赛可瑞的中位PFS值增加了一倍以上。在我们的研究中,40例患者中有34例接受了2-3线化疗,其中22例来自赛可瑞疗的临床获益(PR或SD)。我们的数据没有显示出反应率的显着差异,具体取决于先前治疗线的数量(数据未显示)。
在9例发生脑转移性PD的患者中,有6例出现了脑新病变。赛可瑞似乎血脑屏障渗透性差,从而降低了该药在转移性脑肿瘤中的抗癌作用。我们怀疑赛可瑞受相同的机制EGFR TKI的,其中的低CSF -血浆比在患者谁继续与吉非替尼或厄洛替尼,但显示进展或新发CNS疾病的全身性疾病控制发生。需要进一步的研究以探索赛可瑞的药代动力学特性。
目前,对于有新的或不受控制的脑转移但使用赛可瑞控制全身性疾病的患者,我们建议同时服用赛可瑞时对脑进行放射治疗。先前的研究仅纳入PS良好(ECOG 0–2)的患者。但是,大多数患者在强烈化疗后的表现状态恶化。口服药物如赛可瑞是此类患者的合理治疗选择。我们的研究包括16名PS 3或4且预期寿命短的患者。在开始治疗后不久,一些患者就注意到了显着的疗效。所有16例患者均出现症状缓解,例如疼痛和厌食,这会严重影响QOL。其他患者在症状缓解方面也受益。
结果,在用赛可瑞治疗的患者中观察到基线生活质量显着改善。一项回顾性研究中,在用赛可瑞治疗的患者中观察到的不良事件大体上与该药物的已知不良事件(AE)特征一致。常见的AE是呕吐(47.5%),肝转氨酶升高(40%),视力障碍(27.5%)和腹泻(5%)。最常见的3/4级AE包括转氨酶升高(10%)和呕吐(5%)。只有少数患者需要调整剂量或中断治疗。更多关于赛可瑞的问题,比如
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