表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸抑制剂于2003年在美国被首次批准用于治疗非小细胞肺癌(NSCLC)。随后在2004年发现了活化的EGFR突变,预示着NSCLC分子靶向治疗的时代。两个独立的小组在2007年在NSCLC中发现了间变性淋巴瘤激酶(ALK)重排,这不仅是首次在常见实体瘤中发现ALK重排,而且还代表了NSCLC分子靶向治疗时代的另一个重要里程碑。ALK重排的NSCLC的发现同时,多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂赛可瑞(克唑替尼)作为MET抑制剂进入了I期早期临床开发。
随着一些I期临床网站的开发和原位杂交(FISH)检测标准化,breakapart荧光的能力ALK-rearranged非小细胞肺癌,有一个在第一阶段,
该批准是基于参加两项单臂试验的255名经ALK重排的NSCLC患者的应答率分别为50%和61%。赛可瑞的常见不良事件包括轻度短暂性视觉障碍,轻度胃肠道毒性,疲劳,罕见的丙氨酸转氨酶升高,甚至罕见的肺炎(1.6%)。在赛可瑞与标准化疗的比较实验中,对于ALK 阳性非小细胞肺癌,赛可瑞明显由于标准化疗,而且毒副作用比化疗小,而且可控。
从ALK 重排在NSCLC中发现到批准第一个ALK抑制剂赛可瑞用于治疗ALK重排的NSCLC,历时四年。目前赛可瑞也在我国获批上市了,那
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