编码ROS1原癌基因受体酪氨酸激酶(ROS1)的基因的染色体重排定义了非小细胞肺癌(NSCLCs)的一个独特的分子亚群,该亚群可能易受治疗性ROS1激酶抑制作用。赛可瑞(克唑替尼)是间变性淋巴瘤激酶(ALK)ROS1和另一种原癌基因受体酪氨酸激酶MET的小分子酪氨酸激酶抑制剂。
我们在
结果:客观反应率为72%(95%置信区间[CI],58至84),其中3例为完全反应,33例为部分反应。中位缓解时间为17.6个月(95%CI,未达到14.5)。中位无进展生存期为19.2个月(95%CI,未达到14.4),其中25例患者(50%)仍在随访中。在测试的30种肿瘤中,我们确定了7个ROS1融合伴侣:5个已知的伴侣基因和2个新的伴侣基因。
ROS1重排的类型与对赛可瑞的临床反应之间没有相关性。赛可瑞的安全性与ALK重排NSCLC患者相似。在这项研究中,赛可瑞在晚期ROS1重排的NSCLC患者中显示出明显的抗肿瘤活性。ROS1重排定义了赛可瑞具有高活性的NSCLC的第二个分子亚组。
几条证据表明,ROS1可能代表ALK抑制剂赛可瑞(Xalkori,Pfizer)的另一个治疗靶标。那
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