阿法替尼已在一些国家获得批准,用于治疗独特类型的表皮生长因子受体(EGFR)突变的非小细胞肺癌。该手稿全面回顾了有关阿法替尼的临床前数据,阿法替尼是一种不可逆的酪氨酸激酶活性抑制剂,包括表皮生长因子受体家族(ErbB)的成员,包括EGFR,HER2和ErbB4。
阿法替尼在代表非小细胞肺癌,乳腺癌,胰腺癌,结肠直肠癌,头颈部鳞状细胞癌和其他几种表现出ErbB网络异常的其他癌症类型的多种细胞中抑制细胞生长并诱导凋亡。在多种此类癌症的体内啮齿动物模型中,这转化为肿瘤缩小。阿法替尼在对可逆EGFR抑制剂(例如表现出T790M突变的那些)具有抵抗力的肿瘤中,对信号传导以及体外和体内癌细胞的生长均保持抑制作用。
已经探索了几种组合疗法来预防和/或克服对阿法替尼的耐药性的发展,最有希望的是具有靶向EGFR或HER2的抗体,其他酪氨酸激酶抑制剂或下游信号分子抑制剂的疗法。
2020-08-20
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