乐伐替尼单药治疗的作用机制是什么？乐伐替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂，选择性靶向血管内皮生长因子受体(vegfr)1-3、成纤维细胞生长因子受体(fgfr)1-4、血小板衍生生长因子受体、ret和kit。根据临床前的研究，这种口服药物通过抑制vegf和fgf驱动的血管生成，以及依赖于kit的血管生成，阻断ret/ret突变体肿瘤发生，以及与vegfr3相关的淋巴管生成起作用。
2018年3月，日本成为第一个批准
2018年9月，这种药物在中国也获得批准，用于治疗没有事先系统性治疗的无法切除的肝癌患者。值得注意的是，在肝癌一线治疗几次失败后，乐伐替尼是第一个突破。几种化合物在随机对照的3期试验中失败，不仅在一线试验(舒尼替尼、布里万尼布、利尼法尼布、厄洛替尼布、阿霉素)，而且在二线试验(布里万尼布、埃弗罗莫斯、拉姆鲁单抗、adi-peg20、s-1)。这些失败有几个原因，但其中一个原因是药效和毒性之间的不平衡。乐伐替尼的高反应率和可接受的毒性可能是它成功的原因。
关于乐伐替尼单药治疗不可切除肝癌的关键研究发现是什么？关键研究是reflect试验，这是一个第三阶段，随机，多中心，开放标签试验，评估乐伐替尼与sorafenib(nexavarbayer)用于不可切除肝癌的一线治疗。
在这项研究中，乐伐替尼达到了总生存率的主要终点，表明该药物并不逊于索拉非尼。服用乐伐替尼的总生存期中位数为13.6个月，而索拉非尼为12.3个月。对于无进展生存期的次要终点，客观有效率和进展时间，乐伐替尼被发现优于索拉非尼，并且有临床意义上的改善。乐伐替尼有哪些版本？
2020-08-20
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