赛可瑞的罕见耐药突变

　　赛可瑞是一种小分子ALK激酶抑制剂，已被批准用于患有各种类型的ALK+晚期癌症的患者，例如非小细胞肺癌。但是，获得性耐药仍然不可避免，并且在很大程度上限制了赛可瑞的疗效。已确定了赛可瑞治疗失败后对布加替尼的治疗有反应的EIMS患者的罕见和特殊病例中的染色体ALK-G1269A突变。

　　在EIMS中，ALK重排的阳性率目前未知。但是，根据报道的病例，几种ALK融合蛋白包括RNA结合蛋白2（RANBP2）-ALK，原肌球蛋白3（TPM3）-ALK，TRK融合基因（TFG）-ALK和核糖体结合蛋白1（RRBP1）-在EIMS。RANBP2-ALK融合癌蛋白表现出独特的核膜定位，这表明它们可能是靶向激酶抑制剂，诸如赛可瑞。

　　鉴于EIMS的稀有性，目前尚无大型，功能强大的临床试验可用，迄今为止仅报道了约40例。2016年，Yu等回顾了25例EIMS的临床特征和病理特征。自2016年以来，总结了另外18例EIMS病例。从这些报告中，某些因素，包括年龄，性别，肿瘤位置，肿瘤大小，增殖指数，有丝分裂和坏死程度与临床进展无关。但是，ALK阳性表达与复发或转移密切相关。

　　赛可瑞对患有ALK重排的EIMS患者具有显著作用；但是，很难避免获得的阻力。在本病例报告中，EIMS患者在9个月后对赛可瑞耐药。二次NGS检测显示，除了RANBP2-ALK融合之外，还存在ALK点突变G1269A，这表明碱基G在ALK基因的3806位改变为C。因此，在位于三磷酸腺苷（ATP）结合口袋末端的位置1269，编码的氨基酸从甘氨酸变为丙氨酸。该突变的空间位阻效应影响ALK蛋白与恶唑烷的结合，因此ALK G1269A是EIMS中获得的抗性突变。

　　赛可瑞是2013年在我国获批上市的一个肺癌靶向药，它是第一个用于治疗ALK 阳性非小细胞肺癌的靶向药，目前是此类患者的标准一线用药。该药的原研药厂家是辉瑞，此外，还有其它药厂在生产赛可瑞仿制药，不同版本的赛可瑞价格是不一样的，所以赛可瑞克唑替尼多少钱不能一概而论。更多疑问可微信扫描下方二维码了解：