赛可瑞(克唑替尼)是第一个批准的第一代ALK抑制剂。最初,赛可瑞在实体瘤的I期临床试验(PROFILE1001)中被用作MET抑制剂,但由于发现它对包括ALK在内的多种激酶均表现出抑制活性,因此该临床试验扩大到包括ALK融合基因的患者-肺癌阳性。临床结果良好,最终总缓解率(ORR)为60.8%,无进展生存期(PFS)为9.7个月。
随后的II期临床试验结果提供了相似的ORR和PFS结果(PROFILE1005)。基于这些良好的临床结果,
后来,对347例先前接受过铂类化学疗法的ALK融合基因阳性非小细胞肺癌患者进行了III期试验(PROFILE1007)。将患者随机分为赛可瑞组或化疗组(培美曲塞或多西他赛)。赛可瑞组的无进展生存期(PFS)(7.7vs.3.0个月; HR = 0.49,P <0.001)和缓解率(ORR)(65%vs.20%; P <0.001)均好。两组之间的中位生存时间(MST)并无显着差异(20.3vs.22.8个月; HR = 1.02,P = 0.54),但是这种缺乏生存优势的原因被认为是交叉效应的混杂影响。
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