增加布加替尼剂量副作用会变多吗?布加替尼已获批用于治疗对既往克唑替尼耐药的转移性ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。批准是基于II期ALTA试验的结果,其中确认的每天180 mg的布加替尼的客观缓解率为53%(95%CI,43-62),中位无进展生存期(PFS)为13.8个月。
克唑替尼治疗后,ALTA试验招募了222例ALK阳性NSCLC患者。患者被随机分为每天90 mg(n = 112)或每天180 mg接受
在90毫克组中,确认的ORR为48%(95%CI,39-58)。在先前未接受过化疗的患者中,ORR为52%。在180 mg剂量组中,未接受化疗的患者的ORR为52%。180毫克组有4例确认完全缓解,而90毫克组有1例完全缓解。90毫克组的中位PFS为9.2个月。180 mg剂量的brigatinib与90 mg的剂量相比,进展或死亡的风险降低了45%。90 mg剂量的1年PFS率为39%,180 mg剂量组为54%。
剂量为90毫克时的1年总生存率(OS)为71%,而剂量为180毫克时为80%,如果剂量更大,则死亡风险降低了43%。双方都尚未达到中位操作系统。在接受180 mg剂量可治疗的活动性脑转移患者(n = 18)中,颅内ORR为67%。在接受90毫克剂量治疗的脑转移患者中,颅内ORR为36%。
在90 mg和180 mg的手臂中,常见的全等级治疗紧急不良事件(AE)分别是恶心(40%和33%),腹泻(38%和19%),咳嗽(34%和18%)和头痛(分别为27%和28%)。那
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