乐伐替尼治疗显着延长了中位无进展生存期,乐伐替尼是口服多激酶抑制剂的血管内皮生长因子受体1-3、成纤维细胞生长因子受体1-4、血小板衍生生长因子受体、ret原癌基因等基因同源信号通路。多种血管生成途径的靶向作用可以绕过单一血管生成途径被抑制时上调的代偿机制。乐伐替尼在第一阶段的研究中被广泛评价,包括健康人和实体肿瘤患者以及各种类型甲状腺癌患者的第二阶段研究。
人类摄入口服给药后,
乐伐替尼的血浆浓度-时间曲线下面积和最大血浆浓度均随剂量的增加而成比例增加。体外和体内研究表明,乐伐替尼在肝脏和肾脏中都有代谢,主要直接排泄到胆汁16、17中,其中~64%的放射性标记乐伐替尼可从粪便中恢复,25%的放射性标记乐伐替尼可从尿液中恢复,只有2.5%的给药剂量在人体中恢复正常。乐伐替尼是高血浆蛋白结合物(97.9-98.6%),主要与白蛋白结合,且不受浓度影响。乐伐替尼治疗显着延长了中位无进展生存期。
乐伐替尼已经在美国、日本和欧洲被批准用于治疗放射性碘难治性分化型甲状腺癌,这是基于对乐伐替尼治疗甲状腺分化癌的第三阶段研究结果ー多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究。虽然大多数分化型甲状腺癌患者可以通过标准的治疗方法——包括手术、放射性碘治疗和抑制甲状腺促甲状腺激素——治愈,但rr-dtc患者的预后较差,10年生存率仅为10%19,因为常常对标准治疗没有反应。
选择研究的数据表明,与安慰剂组相比,乐伐替尼治疗显着延长了中位无进展生存期[分别为18.3个月和3.6个月,危害比为0.21,99%置信区间0.14,0.31;p0.0001]18。本研究的目的是描述乐伐替尼的药代动力学曲线,并确定内在和外在因素解释个体间差异在乐伐替尼pk健康受试者和患有多种癌症的患者。乐伐替尼除了孟加拉碧康的有老挝的吗?
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