阿法替尼的临床药代动力学

　　阿法替尼是一种口服不可逆的ErbB家族阻滞剂，与表皮生长因子受体（EGFR），人EGFRs（HER）2和HER4的激酶结构域共价结合，导致酪氨酸激酶自磷酸化的不可逆抑制。在健康志愿者和患有晚期实体瘤的患者中进行的研究表明，每天一次的阿法替尼具有不依赖时间的药代动力学特征。口服后约2-5小时达到阿法替尼的最大血浆浓度，此后至少呈双指数下降。食物可减少阿法替尼的总暴露量。

　　在20-50 mg的临床剂量范围内，阿法替尼暴露的增加量略大于剂量比例。阿法替尼的代谢极少，未改变的药物主要在粪便中排泄，尿液中大约占5％。除母体药物阿法替尼外，人血浆中的主要循环物质是与血浆蛋白共价结合的加合物。有效消除半衰期约为37小时，与多次给药后基于血浆浓度-时间曲线（AUC）下面积的药物暴露累积量（2.5-3.4倍）一致。阿法替尼的药代动力学特征在一系列患者人群中是一致的。

　　年龄，种族，吸烟状况和肝功能对阿法替尼的药代动力学没有影响，而女性和低体重患者增加了阿法替尼的暴露量。肾功能与阿法替尼暴露相关，但就性别和体重而言，严重肾功能不全（AUC约增加50％）的患者的疗效大小仅与阿法替尼暴露中无法解释的患者间变异程度有关。

　　阿法替尼作为药物-药物相互作用的受害者或作案者，尤其是与细胞色素P450调节剂相互作用的可能性低。但是，与有效的P-糖蛋白转运蛋白抑制剂或诱导剂同时治疗可能会影响阿法替尼的药代动力学。在50 mg剂量下，阿法替尼不具有心律失常的潜力。与P糖蛋白转运蛋白的强效抑制剂或诱导剂同时治疗可能会影响阿法替尼的药代动力学。阿法替尼一盒价格多少，微信扫描下方二维码了解：