目前,已证明三种EGFR-TKI(厄洛替尼,吉非替尼和阿法替尼)在具有共同激活性EGFR的患者中治疗NSCLC的疗效突变。厄洛替尼和吉非替尼是可逆的EGFR-TKI,而阿法替尼是不可逆的EGFR-TKI。然而,尽管对EGFR-TKIs在NSCLC中的作用机理有广泛的了解,但仍存在一些尚未解决的严重问题。
首先,一些前瞻性随机研究直接比较的各种类EGFR-TKI的患者与非小细胞肺癌窝藏激活功效EGFR突变。有一项单中心随机II期试验的初步结果,该试验比较了吉非替尼和厄洛替尼在亚洲人激活EGFR突变的NSCLC患者的二线治疗中的疗效,以及全球性,多中心的结果。 LUX-Lung 7试验比较了
我们具有第三阶段临床研究的初步结果,比较了第三代抑制剂(即FLAURA临床试验中的奥西替尼,SOLAR临床试验中的ASP8273和TIGER-1临床试验中的rociletinib)和厄洛替尼或吉非替尼的疗效EGFR突变的NSCLC患者的在线治疗。同时,我们对各种EGFR-TKIs有效性的了解来自有限的回顾性研究,这些研究比较了吉非替尼,厄洛替尼和阿法替尼。
与EGFR-TKIs给药有关的第二个严重问题是缺乏关于其在罕见EGFR突变患者中疗效的可靠知识。尽管吉非替尼,厄洛替尼和阿法替尼已被证明具有EGFR基因的两个主要突变(即外显子19中的经典Glu746-Ala750缺失和外显子21中的常见p.Leu858Arg替代)有效,但它们在NSCLC病例中的有效性EGFR突变罕见的患者尚不清楚。后来进行的一项研究表明,阿法替尼对EGFR罕见突变患者的疗效也非常不错,明显比吉非替尼和厄洛替尼好。
除了疗效,
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