乐伐替尼可抑制多步血管生成,确定乐伐替尼治疗晚期肝癌患者的最大耐受剂量(mtd)、安全性、药代动力学、药效学和初步疗效。实验设计:本研究采用多中心、开放标记、i期、剂量升级研究,包括年龄在20ー80岁、对标准治疗无效的患者,以child-pugh(cp)评分:cp-a(5-6分)和cp-b(7-8分)按肝功能分层。
最常见的3级毒性反应包括cp-a高血压和cp-b高胆红素血症。在给药后24小时(c24小时),每天一次12mg的乐伐替尼血药浓度,hcc患者高于先前i期研究显示的其他实体肿瘤患者,但每天一次25mg的c24小时的乐伐替尼血药浓度是可比的。
乐伐替尼可抑制多步血管生成,经乐伐替尼治疗后,循环内皮细胞和c-kit(+)细胞数量减少,白细胞介素6(il)、白细胞介素10(il)、粒细胞集落刺激因子(granulocyte-colonystimulatingfactor)、白细胞介素6(il)、白细胞介素10(il10)水平升高(p0.05);。结论:乐伐替尼(12mg/天,每天一次)初步有效,具有可控的毒性,是hcc和cp-a患者ii期研究的推荐剂量。
乐伐替尼对晚期肝癌患者具有良好的安全性和耐受性,并具有初步的抗肿瘤活性。药效学研究表明,在本研究中使用的剂量,乐伐替尼可抑制多步血管生成。14例患者显示抗肿瘤活性,观察到肿瘤萎缩。研究结果还为今后对晚期肝癌患者分别使用cp-a和cp-b的12毫克每日一次和8毫克每日一次方案提供了初步建议。
2020-08-11
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