甲状腺癌是一种临床多样性疾病,可分为分化型、髓样型和未分化型甲状腺癌(atc)亚型。Atc是一种来自滤泡上皮的未分化肿瘤,典型表现为肿块迅速扩大,吞咽困难、颈部疼痛、声带麻痹和呼吸困难。近一半的atc患者在最初诊断时已有转移性疾病。根据美国癌症联合委员会的说法,所有被诊断为atc的病人都属于iv期疾病。虽然甲状腺癌的发病率很少(1-2%),但甲状腺癌是一种未满足的医疗需要,难以治疗,相关死亡率超过90%。目前针对atc的治疗效果有限。
历史上,阿霉素被认为是最有效的治疗方法,有效率约为20%。当与其他化疗联合使用时,可以获得较高的有效率(50%),但有效期通常较短(2-5个月)(7,8个月)。在atc患者中进行的紫杉醇二期临床试验报告总有效率(or)为53%;另一项卡铂、紫杉醇联合磷贝曲林的临床试验报告总生存率(os)无显着增加。联合治疗也与严重的毒副作用有关,包括白细胞减少、中性粒细胞减少、贫血、腹泻和呕吐。
一共有四种多激酶药物被批准用于甲状腺癌的治疗:卡伯赞替尼和万德他尼用于甲状腺髓样癌,索拉非尼和
在一项临床前研究中,乐伐替尼在小鼠atc异种移植模型中显示了抗肿瘤活性。根据(e7080)乐伐替尼治疗分化型甲状腺癌试验(15,20)的第三期研究结果,乐伐替尼被批准用于治疗rr-dtc。在那项研究中,乐伐替尼延长无进展生存期(pfs)与安慰剂组相比[pfs中位数为18.3对3.6个月;危害比率:0.21,99%置信区间(ci):0.14-0.31;p0.001]。
在一项单独的开放标签研究中,乐伐替尼在晚期甲状腺髓样癌患者中的应用率为36%(95%ci:24-49%)。乐伐替尼延长无进展生存期,这个第二阶段的研究检查了乐伐替尼对包括atc在内的晚期甲状腺癌的安全性和有效性。虽然疗效不是首要目标,但我们在本报告中强调atc患者的疗效,因为在这种疾病的首次乐伐替尼治疗试验中观察到了令人鼓舞的抗肿瘤活性的初步证据。
2020-08-11
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