乐伐替尼的剂量和体重有关吗?在多个i期临床试验中,对不同肿瘤类型进行单独或联合用药的相对耐受性和毒性试验。第一阶段试验共有27例患者48例在实体肿瘤中进行,时间为2周,间隔为1周。从0.5mgb.i.d开始,第一周期剂量分别增加到13、16和20mg b.i.d,在接受高达13mg b.i.d 剂量限制性毒性(dlts)的患者中,没有观察到g3或4种毒性。
他们包括一个病人在16毫克b.i.d时天冬氨酸氨基转移酶/丙氨酸氨基转移酶g3增加和两个病人在20毫克b.i.d 时g3血小板计数减少。在28天的周期内,每天一次,
乐伐替尼的剂量和体重有关吗?,对于肝功能保留的实体肿瘤患者,目前推荐的乐伐替尼剂量为每日24毫克。对于标准治疗无效的肝癌患者,进行多中心开放标记i期剂量增加研究38。按肝功能分为cp-a(5-6分)和cp-b(7-8分)。乐伐替尼连续给药4周,每天一次。Mtd定义为6例患者第一周期内≤1dlt的最大剂量。
20例(cp-a 9例,cp-b 11例)中,cp-a和cp-b每日一次的mtd分别为12和8mg。其中包括蛋白尿、肝性脑病和高胆红素血症。最常见的g3不良反应有cp-a高血压和cp-b高胆红素血症3例,肿瘤萎缩14例。在一项基于人群药效学和暴露反应分析的剂量调查研究中,发现随着肝癌患者体重下降,auc增加。暴露-反应关系被观察到,较高的乐伐替尼auc和较低的体重导致早期停药或剂量减少。
乐伐替尼的剂量和体重有关吗?体重和乐伐替尼auc的最佳截止值分别为57.8kg和2,430ng h/ml,用于预测早期停药或减量的高危人群。因此,对于原发性肝癌cp-a 49例,建议≥60kg的患者每日起始剂量分别为12mg 和8mg。为了找到肾细胞癌的安全剂量,我们进行了ib期临床试验,联合使用伦瓦替尼和依维莫司治疗肾细胞癌。
从乐伐替尼12毫克开始,每天一次(n 7),以三加三的方式,乐伐替尼增加到18毫克(n 11)和24毫克(n 2) ,再加上5毫克的依维莫司,每天一次。经测定mtd为每天18毫克乐伐替尼和5毫克everolimus。
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