阿法替尼可以间断吃吗?一项针对晚期实体瘤患者的I期研究中,在剂量递增阶段中针对阿法替尼联合尼达尼布的连续和间歇方案建立了MTD:阿法替尼40 mg QD间歇性(每隔一周一次)加尼达尼布150 mg BID,或阿法替尼 30 mg QD连续加尼达尼布 150 mg BID。根据两项II期研究的结果,表明激素难治性前列腺癌和晚期结直肠癌中,阿法替尼和尼达尼布联合应用的间歇方案缺乏抗肿瘤活性),选择连续的阿法替尼30 mg QD加尼达尼布 150 mg BID时间表,以在研究的扩展阶段进行进一步评估。
这些事件大多数为⩽3级,并且几乎没有观察到由于腹泻导致的研究中断(一个在剂量递增阶段的间歇方案的MTD,一个在扩展阶段的MTD);这可能是本研究中早期干预和加强腹泻管理的结果。在这种情况下,另一项阿法替尼联合尼达尼布在晚期实体瘤患者中的研究表明,连续阿法替尼 10 mg QD加尼达尼布200 mg BID的MTD较低,作者将其归因于在不存在阿法替尼的情况下过度的剂量限制性腹泻。对该不良事件进行稳健的管理。主动治疗腹泻对于阿法替尼单药治疗实现最佳临床获益至关重要。
阿法替尼和尼达尼布单药的平均谷浓度与以前的联合治疗和单药治疗研究相似。总体而言,PK评估表明阿法替尼和尼达尼布之间没有药物相互作用。那
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