阿法替尼和尼达尼布联用有啥副作用?一项I期研究评估了晚期实体瘤患者中阿法替尼加尼达尼布的连续和间歇给药(每隔一周一次)。结果:常见的剂量限制性毒性是腹泻(11%)和转氨酶升高(7%)。最大耐受剂量为连续连续30 mg阿法替尼加150毫克尼达尼布,以及间歇性阿法替尼40 mg加上尼达尼布150 mg。
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结论:连续或间歇性阿法替尼加辛达尼布的MTD表现出可控的安全性,并积极管理腹泻。在实体瘤患者中观察到抗肿瘤活性。阿法替尼是一种口服不可逆的ErbB家族阻滞剂,可抑制所有ErbB受体同型和异二聚体的信号传导。在两项关键的III期研究中,PFS与标准铂类化疗相比有显着改善,美国批准了阿法替尼(40 mg,每天一次(QD)) ,欧盟和日本用于治疗具有不同类型EGFR突变的NSCLC患者。
尼达尼布是VEGFR-1、2和3,血小板源性生长因子受体(PDGFR)α和β以及成纤维细胞生长因子受体(FGFR)1、2和3的口服三联血管激酶抑制剂。Nintedanib(200 mg,每日两次(BID))已在欧盟批准与多西他赛联合用于晚期腺癌组织学非小细胞肺癌的二线治疗,并在美国和欧盟获得治疗特发性肺纤维化患者的治疗(剂量为150 mg BID)。
在晚期实体瘤的临床前研究和早期临床试验中已经评估了阿法替尼和尼达尼布的组合。在头颈鳞状细胞癌(HNSCC)和结直肠癌的临床前模型中,阿法替尼联合尼达尼布的组合与任一单一药物相比,均显示出对细胞增殖和异种移植肿瘤生长的更大抑制作用。
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