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从机理上讲,阿法替尼通过降低ABCB1的外排功能,显着增强了过表达ABCB1的细胞和肿瘤中若丹明123的细胞内积累。考虑到ABCB1底物药物的普遍性和阿法替尼在临床中的日益使用,这些定量结果为临床上与阿法替尼联合治疗期间ABCB1底物药物的剂量调整提供了理论依据。此外,若干的TKI可以与ABCB1相互作用,从而抑制它的化学治疗剂。但是,机制仍然不是很清楚。大多数报告假设这些TKI也是ABCB1的底物,并与化疗药物共享底物结合域。这些TKI与底物结合域的竞争性结合减轻了化学治疗药物的结合,从而降低了其流出。
在这项研究中,阿法替尼可以刺激ABCB1的ATPase活性,并且在过表达ABCB1的细胞中具有较低的细胞毒性,表明阿法替尼也可能是ABCB1的底物。此外,通过同源性建模和对接模拟,我们发现阿法替尼可以对接到ABCB1的底物结合域中。这一发现也支持以下假设:阿法替尼可通过竞争性结合至底物结合域来抑制ABCB1的外排功能。2020年阿法替尼一盒价格多少?
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2020-07-22
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2018-11-15
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