卵巢癌是女性生殖道中最致命的恶性肿瘤,其死亡人数比所有其他妇科癌症的总和还多。在过去的20年中,紫杉醇和铂类联合化疗一直是卵巢癌患者的全球一线化疗方案。然而,卵巢癌病例〜80%被诊断时已是晚期和这些患者对化疗抗性本质主要是由于ABCB1介导的多药耐药。因此,克服或逆转卵巢癌患者中ABCB1介导的MDR具有至关重要的医学意义。
在本研究中,阿法替尼将MDR强烈逆转为紫杉醇和阿霉素,并增加了紫杉醇诱导的ABCB1过表达细胞的凋亡率。siRNA部分抑制ABCB1进一步增强了阿法替尼对MDR的逆向疗效,表明阿法替尼逆转MDR的功效与其与ABCB1的相互作用有关。更有意义的是,紫杉醇和阿法替尼的组合可导致明显的肿瘤消退和肿瘤坏死体内的A2780T异种移植以及延缓其生长。
据报道,阿帕和saracatinib能逆转ABCB1介导的多药耐药。但是,它们的疗效比阿法替尼弱。相反,它们逆转MDR所需的浓度较高。更重要的是,它们仅延迟肿瘤的生长,而不诱导肿瘤消退。综上,几个不同的实验表明,阿法替尼在体外和体内均可有效逆转ABCB1介导的MDR。那阿法替尼一盒价格多少钱?
2020-07-22
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