卡博替尼在免疫治疗中的作用

卡博替尼在免疫治疗中的作用，大量的现实世界研究已经阐明了靶向VEGF，MET和AXL的口服小分子TKI卡博替尼（Cabometyx）的实用性。卡博替尼已获得FDA批准用于先进的RCC，这是基于METEOR和CABOSUN两项随机对照试验。这项开放标签的III期METEOR试验将接受VEGFR靶向治疗的晚期或转移性RCC病情恶化的患者随机分配至卡博替尼或mTOR抑制剂依维莫司。卡博替尼的PFS中位值在7.4个月时明显更长，依维莫司的PFS中值则为3.8个月（HR，0.58;95％CI，0.45-0.75;P<.001），至少需要随访11个月。CABOSUN II期试验比较了卡博替尼和舒尼替尼作为中度或低风险晚期RCC患者的初始治疗。卡博替尼的PFS中位数为8.6个月，舒尼替尼的PFS中位数为5.3个月（HR，0.48；95％CI，0.31-0.74；P=.0008），中位随访时间为25.0个月。

　　在2011年至2019年间，对于国际mRCC数据库联盟中接受卡博替尼治疗的所有患者，卡博替尼在第一至四线治疗中的疗效和给药方式进行了回顾性研究，结果表明该药具有一线免疫治疗药的活性。总共413例转移性RCC患者接受卡博替尼作为第一（n=34），第二（n=143），第三（n=142）或第四线（n=94）治疗。所有患者的ORR为27％；需要50％的卡博替尼减量，中位时间为1.2个月。考虑到需要降低TKI剂量（一种替代毒性和足够的药物暴露）与改善其他药物的治疗效果有关，因此需要降低卡博替尼剂量对治疗失败时间（TTF）和OS的影响分析。降低剂量的速率与临床试验中报道的速率相似。总体而言，因毒性而需要降低剂量的患者的TTF（HR，0.37; 95％CI，0.20-0.67; P <.01）和OS（HR，0.46; 95％CI，0.22-0.98; P = .04）比那些没有的人。在23例接受过一线免疫治疗的既往患者中，包括ipilimumab加nivolumab（n=5）或PD-1/PD-L1和VEGF抑制剂的组合（n=18），卡博替尼治疗后的ORR为22％。TTF，5.4个月；OS中位数为17.4个月，表明该组的临床活动。另一位张贴者介绍了一项法国早期抢救计划（CABOREAL; NCT03744585）中接受卡博替尼治疗的晚期RCC患者的真实世界回顾性研究结果，其中包括接受过至少1剂卡博替尼治疗的患者。两个亚组分析包括骨转移患者和尼古鲁单抗治疗的患者。在该研究的410名患者中，约30％的患者预后不良，超过40％的患者至少接受过3线治疗，而75％的患者至少接受了2线治疗。56％的患者存在骨转移。先前使用nivolumab进行全身治疗的比例为50.1％。

　　在这409名患者中，有65.3％经历过治疗中断，58.7％进行了剂量调整，15.6％改变了用药时间。在348名停药的患者中，原因是疾病进展或AEs分别为54.6％和24.9％。在发生的275例死亡中，有220例归因于疾病进展，8例归因于与卡博替尼治疗无关的严重AE。总体而言，中位OS??为14.4个月（95％CI，12.4-16.2），有骨转移和无骨转移的患者之间无显着差异（13.7vs15.5个月； P=.09）。中位OS也没有差异总体而言，中位OS??为14.4个月（95％CI，12.4-16.2），有骨转移和无骨转移的患者之间无显着差异（13.7vs15.5个月；P=.09）。接受和不接受nivolumab治疗的患者之间的中位OS也无显着差异（15.4个月比13.8个月；P=.57）。从卡博替尼治疗开始起，OS下降，无论患者是否发生骨转移或是否接受过Nivolumab治疗。每天有62.3％的患者需要降低卡博替尼的剂量。整个队列研究的中位治疗时间为7.6个月，在之前接受过nivolumab治疗的亚组中最长，为9.3个月。在第三线或更高线接受卡博替尼的306名患者（75.2％）中，有185名（54.4％）继续接受后续的全身治疗。

　　162例接受免疫治疗药物（PD-1或PD-L1抑制剂）进展后治疗的转移性RCC患者的回顾性结局数据的另一项研究包括，卡博替尼治疗进行后治疗79例（48.0％），依维莫司治疗11例（6.7％），舒尼替尼占6（3.7％），其他药物占15（9.25％）。进展后接受治疗的患者的中位PFS为6.5个月（95％CI，5.1-7.8）。与接受依维莫司（3.2个月； 95％CI，1.8-4.5）或其他药物（4.3个月；95％CI，3.20％）的患者相比，接受卡博替尼治疗的患者的中位PFS显着更长（7.6个月；95％CI，5.2-10.1）。1.3-7.4；P =.001）。中位操作系统（来自一线治疗）为41.1个月（95％CI，30.4-51.8）。74％的接受治疗的患者发生任何级别的AE，并且35％的患者患有3或4级AE。17该研究结果表明，随着免疫治疗的进展，大多数患者接受了VEGF TKI和mTOR抑制剂的后续治疗，这些治疗被证明是安全有效的。其中，卡博替尼与最长的PFS相关。以上就是卡博替尼在免疫治疗中的作用。卡博替尼价格是多少？详情请扫码咨询：