已证明二甲双胍可通过逆转EMT并降低IL-6信号激活来敏化EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)耐药的肺癌细胞。二甲双胍和多激酶抑制剂索拉非尼之间通过AMPK激活的抗增殖协同作用已在具有KRAS突变的NSCLC细胞中得到证实。假设:二甲双胍-
目的:确定阿法替尼-二甲双胍联合治疗对EGFR突变状态不同的NSCLC的影响。
方法:采用EGFR突变状态不同的细胞系:A549,H1975和HCC827(ATCC)。一旦发现阿法替尼和二甲双胍的IC50,使用Compusyn软件进行不同的组合以确定是否存在协同,加和或拮抗作用。通过MTT测定法测量细胞活力,并通过流式细胞术评估细胞凋亡。
结果:每种细胞系阿法替尼的IC50值如下:7μM(A549),2μM(H1975)和4nM(HCC827),二甲双胍的IC50值分别为15mM(A549)5mM(H1975)和8mM (HCC827)。我们在H1975中发现了3μM阿法替尼与15mM二甲双胍联合使用的协同作用。在A549中,我们发现了所有组合的协同作用。最后,在HCC827中,5 nM和4 nM阿法替尼加8 nM二甲双胍的组合显示出协同作用。在所有组合中,A549细胞的凋亡率均增加至47%。3nM阿法替尼和8 mM二甲双胍的组合可诱导HCC827中59%的细胞凋亡。最后,H1975在组合中诱导了46%的细胞凋亡,显示出协同作用。
结论:在三种不同的NSCLC细胞系中,阿法替尼和二甲双胍均表现出协同作用。那
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