奥拉帕尼为何能杀死癌细胞?
为啥呢?因为很多的癌细胞由于基因突变,DNA修复能力已经减弱了。而减弱DNA修复能力对癌细胞来说是双刃剑。一方面,它是优势,让癌细胞能更快地发生基因突变,进化得更快,更容易产生耐药性。另一方面,它是劣势,因为这类癌细胞如果再没了PARP,就会导致彻底的DNA崩盘,会导致死亡。就像黑社会,一点混乱是优势,彻底混乱也会崩盘。因此,奥拉帕尼通过阻断肿瘤细胞DNA修复路径,用一种全新的机理杀死癌细胞。这个概念专业上叫做“合成致死”,也就是说由于基因A的缺陷,导致细胞对针对基因B的药物敏感。
奥拉帕尼为何能杀死癌细胞?相反,正常细胞即使遇到奥拉帕尼后,由于还有别的蛋白能维持DNA修复能力,所以仍能比较正常地活下来。最著名的DNA修复缺陷癌症就是携带BRCA1/2基因突变的类型。值得一提的是,奥拉帕尼获批的卵巢癌适应症,并没有要求患者有BRCA1/2突变。主要是因为临床试验显示,用于卵巢癌辅助治疗的时候,没有BRCA1/2突变的患者也可能获益。
奥拉帕尼为何能杀死癌细胞?从理论上讲,奥拉帕尼不仅对卵巢癌有效,还有别的扩展空间,因为有DNA修复缺陷的肿瘤广泛存在,包括乳腺癌,前列腺癌、输卵管癌,肺癌、胰腺癌等。在临床试验中,奥拉帕尼对携带BRCA突变的乳腺癌,前列腺癌都展现了良好的效果。那
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