使用PARP抑制剂会遇到的许多不良事件(AE),大多数患者会感到一定程度的恶心和疲劳。几乎每个PARP抑制剂可能发生严重的血液学副作用,并且当这些药物与其他疗法联合使用时,骨髓抑制作用可能会加剧。
严重的血液学AE可发生在10%至20%的患者中(贫血,中性粒细胞减少症),很少有患者经历严重的疲劳(4%)。奥拉帕尼与血管内皮生长因子(VEGF)抑制剂(例如贝伐单抗或cediranib)联合使用可增加高血压,疲劳,腹泻,腹痛和小肠梗阻的发生率。暴露于奥拉帕尼的动物研究中已记录了胚胎-胎儿毒性。这些药物不应用于怀孕的患者,并且在最后一次接触后应避免怀孕6个月。
奥拉帕尼是第一个开发的PARP抑制剂,患者吃奥拉帕尼都需要在治疗的第一个月内进行每周一次的全血细胞计数的密切监测,如果患者病情稳定,则可以每月一次进行监测。在基线时应获得完整的代谢指标,此后应定期获取。在PARPi中,仅奥拉帕尼被批准用于一线维持治疗,并且特别适用于具有生殖系BRCA突变的患者。在这种情况下,也已经研究了维利帕利和尼拉帕利布,并获得了可喜的结果,尽管该适应症目前尚未获得FDA批准。有趣的是,贝伐单抗和奥拉帕尼的联合作为一线维持治疗可显着延长BRCA突变和HRD肿瘤患者的无病间隔时间。
奥拉帕尼是第一个开发的PARP抑制剂,所以临床研究也比较多,临床中使用的患者也更多,到目前奥拉帕尼获批的适应症有4跟,涉及卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌和前列腺癌。那
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