奥拉帕尼是治疗卵巢癌的药吗?在不同的药物和临床环境中,PARPi的使用延长了治疗时间,且没有癌症复发。自从2005年发现PARP抑制剂
在不同的药物和临床环境中,PARPi的使用导致了长期无癌症复发或无病间隔的发生,特别是在BRCA1和BRCA2突变患者中。通过单独的PARP抑制剂,BRCA突变状态和肿瘤HRD状态,在上皮性卵巢癌中使用奥拉帕尼的随机安慰剂对照III期临床试验的无病生存期改善。PARPi是一类口服靶向疗法,其作用取决于肿瘤无法修复其DNA。PARP1和PARP2蛋白在修复DNA单链断裂中起重要作用,可防止DNA复制时形成双链断裂。
奥拉帕尼阻碍了该修复过程,因此大大增加了双链断裂的次数。细胞通常可以使用同源重组(HR)途径以无错误的方式修复这些合成的双链断裂,但是当该途径有缺陷时,奥拉帕尼会导致细胞死亡。这种同源重组缺陷(HRD)通常是由于HR通路中涉及的基因(尤其是BRCA1和BRCA2)中的种系或体细胞突变导致的,但也可以在不存在此类突变的肿瘤中检测到。通过种系和体细胞测试,可以将具有遗传变异或HRD肿瘤的患者确定为可以从使用奥拉帕尼中获得重大临床益处的患者。
所以奥拉帕尼是治疗卵巢癌的药吗?答案是肯定的。通过奥拉帕尼在卵巢癌中的20多项试验,关于这些药物的常见副作用及其治疗文献就越来越多。当前正在解决的临床问题包括如何最有效地预测患者对奥拉帕尼疗的反应,抗药性以及确定用于个体患者的最佳环境。那
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