奥拉帕尼能与durvalumab联用吗?检查点抑制剂作为单一药物尚未对前列腺癌有效。Durvalumab是一种靶向程序性死亡配体1的人IgG1-K单克隆抗体,已获得美国FDA的批准用于局部晚期或转移性尿路上皮癌和局部晚期不可切除的3期非小细胞肺癌。
来自其他试验的数据表明,用检查点抑制剂治疗的具有DNA损伤修复(DDR)突变的男性的活动可能会改善。该试验评估了患有或不患有体细胞或种系DDR突变的mCRPC患者的durvalumab和奥拉帕尼。符合条件的患者先前已接受恩杂鲁胺和/或阿比特龙治疗。患者每28天静脉注射1500 mg durvalumab,每12小时口服奥拉帕尼 300 mg片剂,直至疾病进展或出现不可接受的毒性。所有患者均进行了转移性病变的活检,并评估了种系和体细胞突变。
奥拉帕尼能与durvalumab联用吗?17名患者接受了durvalumab和奥拉帕尼治疗。恶心是发生在> 1名患者中的唯一非血液学3级或4级毒性(2/17)。没有患者因毒性而接受试验。所有患者的中位放射学无进展生存期(rPFS)为16.1个月(95%CI:4.5-16.1个月),其中12个月rPFS为51.5%(95%CI:25.7-72.3%)。在DDR基因改变的患者中观察到活性,中位rPFS为16.1个月(95%CI:7.8-18.1个月)。17例患者中有9例(53%)有影像学和/或PSA反应。
外周骨髓源性抑制细胞减少且DDR基因改变的患者更有可能做出反应。循环肿瘤细胞计数以及固有免疫和适应性免疫特征的早期变化均与应答有关。奥拉帕尼能与durvalumab联用吗?Durvalumab加奥拉帕尼具有可接受的毒性,并且这种组合显示出疗效,特别是在患有DDR异常的男性中。
2020-07-06
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