根据美国进行的一项正在进行的临床试验,将alpelisib疗法与
在2014年10月3日至2016年12月21日之间,Konstantinopoulos博士及其同事分别招募了28名和6名患者参加该试验的剂量递增和剂量扩展队列。在研究开始之日,剂量递增队列中有2名患者被认为不合格,使研究参与者总数降至32名。该研究遵循3 + 3剂量递增设计,计划了4种剂量水平。起始剂量(剂量水平0)为alpelisib 250 mg每天一次,加上奥拉帕尼 100 mg每天两次;剂量水平1为alpelisib 250 mg每天一次,加上奥拉帕尼 200 mg每天两次;剂量水平2为alpelisib 300 mg每天一次,加上奥拉帕尼 200 mg每天两次;剂量水平3为每天200毫克的alpelisib加上每天两次的奥拉帕尼 200毫克。
主要终点是上皮性卵巢癌和乳腺癌患者联合治疗方案的最大耐受剂量和推荐的2期剂量。在所有剂量水平上,最常报告的与治疗相关的3-4级不良事件是高血糖(16%),恶心(9%)和丙氨酸转氨酶浓度升高(9%)。剂量限制性毒性包括高血糖和发烧,嗜中性粒细胞数量减少,没有观察到与治疗有关的死亡。
值得注意的是,在28例上皮性卵巢癌患者中,有10例(36%)有部分反应,而14例(50%)有稳定的疾病。将alpelisib和奥拉帕尼组合使用是可行的,没有意外的毒性作用。观察到的活性为奥拉帕尼和alpelisib之间的协同作用提供了初步的临床证据,尤其是在上皮性卵巢癌中,并且值得进一步研究。
2020-07-02
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