奥拉帕尼在头颈部鳞癌中的研究:头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)预后很差,并且在过去20年中治疗方法几乎没有改变。然而,最近一期临床试验结果为这些患者提出了一个可能的新方向。首次对16名接受口服PARP抑制剂
西妥昔单抗靶向EGF受体信号转导(EGFR),虽然它在2006年获得FDA批准用于治疗EGFR过表达的头颈癌,但Raben表示仍有很大的改进空间。在研发初期,奥拉帕尼在BRCA突变的女性身上表现出了显著的活性,但是我们想知道它是否在其他没有BRCA的疾病上也有效。奥拉帕尼抑制一种被称为PARP的酶的作用,这种酶对DNA修复很重要。重度吸烟者体内的核鳞癌已经倾向于携带大量的DNA损伤。辐射会造成额外的DNA损伤。
当奥拉帕尼阻止了这些癌症修复DNA的能力时,它可以将癌细胞推过损伤的临界点,进入细胞死亡。这样,PARP抑制和辐射可能是综合致死的,这意味着它们共同利用了导致细胞死亡的基因缺陷缺陷。事实上,显示PARP抑制剂如奥拉帕尼也可能放大抗egfr药物如西妥昔单抗的效果。治疗这类癌症的传统方法是使用顺铂化疗和放疗。数据表明,顺铂和奥拉帕尼的联合用药可能对患者的血细胞计数有太大的毒性。
除了有希望的生存结果外,这项试验进一步证实了早期的研究结果,即在接受治疗的同时继续吸烟的癌症患者比那些戒烟的患者的情况更糟。那
2020-07-01
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