奥拉帕尼组合在小细胞肺癌中有良好的疗效。根据发表在《癌症发现》杂志上的一项I/II期试验结果,PARP抑制剂
研究人员正在探索增强PARP抑制剂在SCLC中的作用的方法,因为临床前和早期研究显示其临床活性有限。PARP活性可能通过添加dna损伤剂替莫唑胺而增加。在研究的两个部分中,患者在每个21天周期的前7天口服奥拉帕尼和替莫唑胺,直到疾病进展或不可接受的毒性。RP2D为200毫克奥拉帕尼,每日两次,替莫唑胺,每日75毫克/m2。
在可评估的34例铂敏感患者中,ORR为47.1%,中位PFS为4.5个月,中位OS为9.4个月。在14例可评估的铂耐药患者中,ORR为28.6%,中位PFS为2.9个月,中位OS为7.4个月。所有患者中最常见的治疗相关不良事件是血小板减少(68%)、贫血(68%)和中性粒细胞减少(54%)。在二期研究中,有2例患者死亡(肺炎、嗜中性粒细胞性败血症),研究人员认为这可能与治疗有关。
研究人员还试图通过一项涉及患者来源的异种移植模型的联合临床试验来确定奥拉帕尼/替莫唑胺方案的预测有效性生物标志物。此外,SCLC患者对标准一线化疗和奥拉帕尼/替莫唑胺联合化疗的耐药性与这些生物标志物的低基础表达有关。那
2020-06-29
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