达拉非尼和曲美替尼治疗黑色素瘤的五年分析

　　COMBI-AD试验的先前结果（NCT01682083）显示，，在高危切除的III期BRAF V600E/K突变型黑色素瘤患者中，12个月的辅助性达拉非尼+曲美替尼与安慰剂（PBO）相比，无复发生存率（RFS）显著提高。在初步分析中，达拉非尼+曲美替尼与PBO的3年RFS率分别为58%和39%。对总生存率（OS）的中期分析显示，达拉非尼+曲美替尼组3年OS率为86%，PBO组为77%（HR，0.57[95%CI，0.42-0.79]）。在此，我们报告了5年分析的数据，包括长期RFS和更新的治愈率模型。

　　方法：COMBI-AD是一项随机的III期试验，评价12个月的BRAF抑制剂（达拉非尼（D））150 mg/d，2次/d联合MEK抑制剂（曲美替尼（T））2mg/d，1次/d与2个匹配的PBO治疗Ⅲ期BRAF V600E/K-突变型黑色素瘤的疗效。患者按BRAF状态和疾病分期分层（根据AJCC 7标准）。主要终点是RFS；次要终点包括OS和无远处转移生存期（DMFS）。应用weibullmixe治愈率模型估计长期无复发的pts比例。由于所有患者在初步分析时已完成治疗，因此未进行最新的安全性分析。结果：本分析显示D+T组和PBO组的中位随访时间分别为60个月和59个月。

　　数据截止日期为2019年11月8日，D+T组的438例患者中有190例患者为无复发生存，安慰剂组432例患者中的262例患者为无复发生存。D+T组患者的中位RFS尚未达到（NR; 95％CI，47.9-NR），而安慰剂组为16.6个月。D+T组4年和5年RFS发生率分别为55%和52%，PBO组分别为38%和36%。这些发现与治愈率模型估计的结果相符。所有AJCC-7亚型中，D+T的RFS效益明显。中位DMFS为NR，但倾向于D+T。在此数据截止时，操作系统未更新，因为尚未发生为最终操作系统分析预先指定的事件数。结论：这5年的分析证实了辅助性D+T对切除III期BRAF V600E/K突变型黑色素瘤的长期疗效。微信扫描下方二维码了解更多：

　　详情请访问  肿瘤  https://www.kangantu.com/