L718，C797和奥希替尼（泰瑞沙）三者形成三明治结构，L718Q/V会扰乱奥希替尼和C797位点的共价健中的结合，使得奥希替尼的的敏感性减低，在L858R位点的敏感性远大于Del19位点。在体外实验研究中，三代酪氨酸激酶抑制剂奥希替尼在EGFRDel19+L718Q基因突变比较敏感，但在EGFRDel19+T790M+L718Q属于中等敏感，在EGFR L858R+L718Q位点和EGFR L858R+T790M+L718Q位点中耐药；而阿法替尼对EGFRDel19+L718Q和EGFR L858R+L718Q比较敏感。
奥希替尼一个一线治疗EGFR Del19或L858R基因突变晚期非小细胞肺癌的三期临床试验FLAURA里，有两个案例（2%）有L718Q基因突变的耐药案例，它们是EGFR L858R+C797S+L718Q和EGFR L858R+L718Q+KRAS12D。通过Guardant Health公司的使用外周血NGS检测数据库中我们得知：
在使用过三代酪氨酸激酶抑制剂奥希替尼治疗的1117例L858R和1123例Del 19突变NSCLC案例中，找到10例L718V，都是L858R突变案例；在13例L718突变位点当中有8例为L858R基因突变案例，3例为Del 19突变案例。在产生L858R+ L718Q/V基因突变的奥斯替尼耐药患者中，可选用阿法替尼单药治疗方案，有少数的有效案例报道，但以后还会出现T790M突变，这样导致阿法替尼耐药。微信扫描下方二维码了解更多：
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