鲁索替尼/芦可替尼在SR-aGVHD患者中的了潜在疗效

　　急性移植物抗宿主病（aGVHD）是异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）的主要限制因素，allo-HSCT后并发激素难治性急性GVHD（SR-aGVHD）的患者预后通常较差，且在过去的三十年间，针对此类患者的治疗研发进展甚微。allo-HSCT后并发激素难治性急性GVHD（SR-aGVHD）的患者预后通常较差，且在过去的三十年间，针对此类患者的治疗研发进展甚微。选择性Janus激酶（JAK1/2）抑制剂芦可替尼（鲁索替尼）在SR-aGVHD患者的一项II期临床试验（REACH1）中显示出了潜在疗效，为此类患者带来了新的治疗机遇。近期，芦可替尼在SR-aGVHD患者的III期临床试验（REACH2）结果在新英格兰杂志发表。

　　RECHA2研究是一项多中心、随机、开放标签的III期临床试验。该研究比较了allo-HSCT后并发SR-aGVHD的12岁及以上患者，使用口服芦可替尼10mg Bid治疗方案与最佳可用治疗方案（研究人员选择的九种常用治疗方案）的疗效及安全性。主要终点是第28天的总缓解率（ORR），关键次要终点是第56天的持续缓解率（DOR）。

　　来自22个国家/地区、105个治疗中心的309例患者接受了随机分组，其中芦可替尼组154例，最佳可用治疗组（BAT组）155例。基线时，共有104例患者（34％）患有II级aGVHD，136例患者（44％）患有III级aGVHD，62例患者（20％）患有IV级aGVHD，两组中不同级别aGVHD的患者分布相似。患者的中位年龄为54岁（范围：12~73），其中有9例为青少年患者，59％为男性。患者基线特征详见表1。

　　BAT组中最常见的疗法是体外光分离置换疗法（ECP），有41例患者（41/150，27％）接受了此种疗法。BAT组中有49例患者（49/155，32％）因对治疗无反应，在第28天或之后改用芦可替尼治疗。芦可替尼组患者的中位随访时间为5.04个月（范围：0.03~24.02），BAT组为3.58个月（范围：0.03~23.62）。数据截止日期为2019年7月25日。

　　研究显示，芦可替尼组第28天的ORR高于BAT组（62％ [96例] vs 39％ [61例]；优势比为2.64；95％CI：1.65~4.22；P<0.001），两组达完全缓解（CR）的患者比例分别为34％（53例）与19％（30例）；芦可替尼组第56天的DOR也高于BAT组（40％ [61例] vs 22％ [34例]；优势比为2.38；95％CI：1.43~3.94；P<0.001）。微信扫描下方二维码了解更多：

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