赛可瑞/克唑替尼耐药后有必要进行NGS测序吗？

　　克唑替尼（赛可瑞）进展后，您觉得是否有必要再次进行NGS测序？肺癌的靶向治疗发展迅速，对肺癌驱动基因的认知源自2005年左右，EGFR基因为首个发现的肺癌驱动基因， 2007年又发现肺腺癌中5～7%的患者具有ALK融合基因突变。2011年克唑替尼获批治疗ALK阳性NSCLC，其疗效明显优于化疗。

　　ALK基因被喻为钻石基因，通过ALK-TKI的治疗，ALK阳性晚期NSCLC患者在真实世界中可获得长达8年的生存，实现了肺癌慢性病化。一代ALK-TKI的中位PFS约1年，耐药进展后的治疗选择需要精准的指导。因此，耐药后有必要进行NGS检测以了解耐药原因。

　　目前已知的信息显示，一代ALK-TKI耐药一方面来自中枢神经系统耐药进展，另一方面为系统性耐药。系统性耐药中，克唑替尼的主要耐药机制有ALK激酶区突变，如常见的L1196M突变，二代ALK-TKI如塞瑞替尼对其有更强的结合力度，同时也能突破血脑屏障，克服耐药。因此，克唑替尼耐药进展后，首先应进行NGS检测，根据耐药机制来选择后续治疗，二代ALK-TKI塞瑞替尼、阿来替尼可能是耐药患者的后线治疗选择。更多关于克唑替尼的信息可咨询康安途4000980586。

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