索坦/舒尼替尼对Exon17/18继发突变GIST有效吗？

　　晚期GIST患者如果一线药物伊马替尼治疗失败病情进展，而此时基因检测结果提示KIT Exon17突变，那么是否应该跨过二线索坦（舒尼替尼）直接使用三线药物瑞戈非尼？这个问题的提出来源于一个体外细胞实验。该实验证实，如果GIST肿瘤细胞出现Exon13 V654A继发性突变，那么使用舒尼替尼抑制肿瘤的效果是最好的；而如果GIST肿瘤细胞出现Exon 17 N822K继发性突变，那么使用索坦就没什么治疗效果了，而使用瑞戈非尼则能取得不错的抑瘤效果。

　　那么现实是什么呢？我觉得暂不可取。因为：1）肿瘤的异质性。基因检测结果只能说明某一个病灶的突变情况，而不能完全反映所有病灶的突变情况，所以直接换药未必一定能达到原先预期的治疗效果。

　　2）索坦的缩血管作用。前述细胞实验否定了索坦对于Exon17/18继发性突变GIST细胞的治疗效果，但这只是细胞实验。舒尼替尼在治疗上除了有KIT/PDGFRA基因靶点的抑制作用，还有VEGFR的抑制作用，也就是可以抑制肿瘤的血管生长。所以虽然索坦对Exon17/18继发性突变GIST细胞没有抑制作用，但对于肿瘤瘤体还是可能有抑制作用。

　　3）瑞戈非尼并非对所有的Exon17/18继发性突变效果都好。仔细分析来说，瑞戈非尼对于Exon17 D816G和N882K继发性突变治疗效果较好，但对于Exon 17 Y823D治疗效果就不是特别好，所以这也是在选择治疗药物时需要注意的一个细节。更多关于索坦的信息可联系康安途4000980586。

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