克唑替尼与劳拉替尼治疗肺癌患者的疗效哪个好

2020-03-05 作者: 康安途海外医疗

  间变性淋巴瘤激酶(ALK)融合基因是NSCLC的驱动基因类型之一,发生率在5%左右。随着分子检测技术的进步,ROS1、c-MET、HER2、BRAF等少见驱动基因得以被识别,并进行相关的基础与临床研究。首先以ALK为例,相比标准含铂双药化疗,ALK-TKI能显著改善患者的生存期。从第一代ALK-TKI克唑替尼,第二代色瑞替尼、艾乐替尼,再到第三代劳拉替尼,新药不断涌现,丰富了用药选择。同时,也给临床医生新的挑战,即如何制定出最合理的全程管理方案,从而为患者带来最长的生存获益。

  近期,有两项真实世界研究数据显示,一线克唑替尼,进展后序贯新一代ALK-TKI,患者的中位总生存期(OS)达到7年左右,让晚期NSCLC的治疗成为“慢病管理”似乎已经实现。再说到ROS1,吴一龙教授团队牵头的OO12-01研究结果显示,针对ROS1重排阳性且ALK重排阴性的晚期NSCLC患者,克唑替尼治疗组患者的中位无进展生存期(PFS)接近16个月,而传统化疗组的中位PFS只有6~8个月,我院中心也参与了此项研究。目前面临的问题是,如果克唑替尼出现耐药,后续应如何治疗。

  而针对HER2、c-MET、BRAF等驱动基因,由于少见,因此研究数据尚不成熟。例如c-MET基因,一方面,c-MET与配体HGF结合,能激活PI3K-AKT等多个信号传导通路,参与肿瘤的侵袭和转移;另一方面,c-MET亦可不依赖HGF实现信号通路激活,包括MET扩增、MET过表达、突变等,期待更多信息的完善。

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