赛可瑞/克唑替尼能治疗c-MET突变患者吗？

　　克唑替尼（赛可瑞）是一种以ALK、ROS-1和c-MET酪氨酸激酶为作用靶点的口服小分子抑制剂。理论上，克唑替尼能治疗c-MET或ROS-1基因突变的非小细胞肺癌（NSCLC）。为了探索克唑替尼对上述基因突变的抑制作用，AcSé研究评估了克唑替尼治疗c-MET扩增（≥6个拷贝数）、c-MET突变、ROS-1重排NSCLC患者的疗效和安全性。

　　入组患者接受口服克唑替尼治疗，每次250 mg，每日2次，直至疾病进展/患者决定退出/其他相关原因。每28天为一个治疗周期。共有5606 例NSCLC患者的肿瘤标本进行了克唑替尼靶点的生物标记物检测，404例患者检测阳性：252例为c-MET扩增（≥6个拷贝数），74例为c-MET突变，78例为ROS-1重排。其中，上述三组中分别有25例、28例、37例患者入组AcSé研究，并接受克唑替尼治疗。

　　结果：c-MET扩增（≥6个拷贝数）组，患者均为疗效可评估，其中4例患者达到部分缓解（PR）。c-MET拷贝数/着丝粒可能是预测克唑替尼疗效的一个指标。c-MET 突变组，3例患者达到PR。2周期克唑替尼治疗后的ORR为10.7%。对于ROS-1重排患者，克唑替尼治疗能带来获益。

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