卡博替尼/Cabozantinib二线治疗肾细胞癌扭转了尴尬局面

　　卡博替尼胶囊（Cabozantinib）是多靶点酪氨酸酶抑制剂，对VEGFR抑制活性是其他靶点的几乎100倍。虽然在2012年卡博替尼终于获得FDA批准 (商品名为COMETRIQ)，用于治疗不可手术切除的恶性局部晚期或转移性甲状腺髓样癌(MTC)。

　　RET生殖突变和替细胞突变各占遗传性和突发性MTC的95%和65%。在关键III期试验中卡博替尼胶囊对比安慰剂组中位PFS显著性提高，11.2个月vs.4个月。MTC每年新发病患者只有几百人，属于罕见病，因此卡博替尼的销售额显得十分惨淡，在卡博替尼的巨大研发成本面前显然是杯水车薪。

　　直到2016年FDA批准卡博替尼胶囊二线治疗肾细胞癌帮助Exelixis扭转了尴尬局面。以名为METEOR的III期试验中位PFS相比everolimus有显著性提高，7.4个月vs3.8个月。转移性肾细胞癌主要抑癌蛋白von Hippel-Lindau (VHL) 突变，当失活或变异常时候，在HIF 蛋白调控的缺氧情况下，激活VEGF生成，同时还会造成c-MET 和 AXL蛋白表达上调。

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