乐伐替尼和依维莫司治疗转移性肾细胞癌

　　新血管生成是实体瘤生长、进展和转移的一种很需要的途径，肾细胞癌（RCC）为血管生成高度活跃的实体瘤代表。因此新血管生成是肾细胞癌（RCC）治疗的重要靶点。血管生成信号传导途径的抑制剂，可用作RCC治疗药物。两种最常用的代表是多激酶抑制剂（MKI）乐伐替尼（Lenvatinib、Lenvanix、乐卫玛、仑伐替尼、Lenvima）和mTOR抑制剂依维莫司。

　　这两类药物已在临床试验中进行了广泛研究。结果证实，单药依维莫司可延长无进展生存期（PFS），依维莫司和乐伐替尼联合治疗可改善晚期RCC患者的无进展生存期PFS和总生存期（OS）。因此，美国食品和药物管理局（FDA）批准将乐伐替尼和依维莫司联合用于治疗转移性RCC（mRCC）。无论先前的抗血管生成疗法如何，依维莫司还适用于疾病进展期间mRCC的治疗。

　　乐伐替尼和依维莫司可用作mRCC的二线治疗。如果是单独使用乐伐替尼，那么抗血管生成和抗肿瘤活性不足以治疗mRCC，可以通过与mTOR抑制剂依维莫司组合来增强其活性。在RCC小鼠移植瘤研究中，乐伐替尼和依维莫司组合比单药更能抑制人内皮细胞生长、微管形成、VEGF信号传导和肿瘤生长。依维莫司和乐伐替尼组合改善无进展生存期PFS和总生存期OS。一项多中心II期随机对照试验发现，依维莫司和乐伐替尼组合的中位PFS为14.6个月。

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