帕博西尼和依维莫司哪个安全性更佳？

　　在过去长达40-50年间，内分泌治疗手段仅限于阻断激素受体或激素通路，如他莫昔芬、芳香化酶抑制剂、孕激素等。最近几年，除了既往通路之外的抑制剂相继被开发，进而有了具有显著临床意义的新型治疗药物。第一种是阻断mTOR通路的抑制剂依维莫司，这是阻断ER通路之外的第一个具有深远临床意义的新药物，其在乳腺癌的治疗模式中产生了非常显著的影响，虽然临床应用中存在一些安全性问题，但仍然是向前迈进了一步。

　　第二种是针对靶向作用于细胞周期CDK通路的抑制剂，其在临床中显示了极佳的治疗前景，目前正在开展这方面的工作。帕博西尼与依维莫司相比安全性更佳，中国正在进行PALOMA-4临床试验，它是PALOMA-2的验证试验。另一CDK4/6抑制剂Abemaciclib，计划在中国的临床试验招募450名患者。帕博西尼是一种靶向药，其作用于CDK4/6通路。

　　尽管存在骨髓抑制毒性，但有别于细胞毒药物的骨髓毒性，其原因在于骨髓细胞的增殖周期中通路也会被CDK4/6抑制剂阻断，应用帕博西尼后，中性粒细胞减少程度较化疗较轻，而且较化疗的恢复过程较快。当然也有例外，比如对于既往接受过多个周期细胞毒化疗的患者，骨髓储备相对较少，应用靶向CDK4/6抑制剂后，粒细胞水平会降到较低水平，持续时间也较长。但大多数粒细胞减少的患者恢复会很快，多数不会发生II°以上的毒副反应，极少数会有III°的粒细胞减低，此时需要进行药物减量。

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