JAK抑制剂鲁索替尼可帮助患者克服对检验点抑制剂的抗性

　　JAK抑制剂可以帮助癌症患者克服对检验点抑制剂的抗性。他们在Cell杂志上发表文章指出，关闭干扰素通路对肿瘤耐药性非常关键。JAK抑制剂不仅能提高检验点抑制剂的疗效，还不需要同时使用多种检验点抑制剂，避免随之而来的严重副作用。与其搞清楚肿瘤的所有抑制通路，还不如找到一个调控许多抑制信号的关键通路。

　　使用乳腺癌和黑色素瘤小鼠模型，研究人员展示，长期干扰素信号在肿瘤细胞中增加对检验点抑制剂的抵抗通过多条抑制通路，阻断这个应答导致生存情况改善，和有力的肿瘤应答。研究人员用包括CRISPR在内的多种技术，建立了抵抗检验点抑制剂的乳腺癌和黑色素瘤小鼠模型。研究显示，长期干扰素信号会通过多条抑制通路增加肿瘤细胞对检验点抑制剂的抵抗。阻断这个应答能使小鼠产生有力的抗肿瘤应答，改善小鼠的生存情况。

　　进一步研究表明，JAK抑制剂鲁索替尼（ruxolitinib）与检验点抑制剂一同治疗小鼠，耐药小鼠会恢复完全的抗癌免疫应答并长期存活下去。这种策略不需要用多种检验点抑制剂进行联合治疗。举例来说，anti-CTLA4检验点抑制剂和JAK抑制剂可以在乳腺癌小鼠模型中实现百分之百的生存率。

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