克唑替尼耐药吃劳拉替尼还是阿来替尼?

2020-01-19 作者: 康安途医疗旅游

  如何合理序贯使用已有的ALK抑制剂呢?一代克唑替尼治疗耐药后,后不加选择序贯ALK抑制剂的效果差强人意,总体ORR为39-83%不等,中位PFS为5.7-13.4个月。色瑞替尼治疗阿来替尼难治患者的中位PFS为3.7个月,布加替尼序贯阿来替尼治疗的后续PFS为4.4个月,劳拉替尼的II期临床研究提示,其可为二代ALK抑制剂失败后的患者带来获益,ORR为37.5-40.3%。

  为了把现有的ALK抑制剂用好用妙,不仅需要在治疗前明确患者的伴随突变及融合类型,还要明确其后续的耐药机制,了解耐药后治疗的研究结果,耐药后下一步怎么治疗。ALK抑制剂的获得性耐药机制主要分为ALK依赖的耐药机制以及ALK不依赖的耐药机制。前者主要包括ALK耐药突变、基因拷贝数增加;后者包括组内旁路激活(其他驱动基因)、组织学转化和表型改变等。

  克唑替尼耐药的患者有多种ALK-TKI的选择,G1202突变是二代ALK-TKI最常见的耐药突变,从临床研究结果看,劳拉替尼对这个位点有较好的抑制效果,F1174耐药突变的患者可选择阿来替尼和劳拉替尼, I1171突变患者可选色瑞替尼和劳拉替尼。总之,ALK-TKI序贯治疗如何细化、精准化仍需更多更大的临床试验来证实,其中重要的是要明确伴随突变状况与耐药机制,以及后续治疗选择。

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